{"id":28692,"date":"2023-12-01T13:29:28","date_gmt":"2023-12-01T13:29:28","guid":{"rendered":"https:\/\/breastcancer.knowledgehub.wiley.com\/artikel\/highlights-vom-esmo-kongress-2023\/"},"modified":"2024-03-22T16:22:38","modified_gmt":"2024-03-22T16:22:38","slug":"highlights-vom-esmo-kongress-2023","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/breastcancer.knowledgehub.wiley.com\/de\/kommentare-fuehrender-experten\/highlights-vom-esmo-kongress-2023\/","title":{"rendered":"Highlights vom ESMO-Kongress 2023"},"content":{"rendered":"\n\n\t\t\t\t\t\t\tPDF herunterladen\n\t\t\t\t\t<\/a>\n\t

Klinische Fortschritte bei der Behandlung von Brustkrebs im Fr\u00fchstadium und fortgeschrittenem Brustkrebs mit hohem Risiko<\/h2>\n

Highlights vom ESMO-Kongress 2023<\/em><\/h3>\n
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Abstract<\/h4>\n

Der Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2023 fand in Madrid (Spanien) statt und wurde von Wissenschaftlern aus der ganzen Welt besucht. Experten aus verschiedenen Onkologiebereichen diskutierten die Fortschritte bei Diagnose und Screening auf verschiedene Krebsarten, bestehende und neue Krebstherapien, Daten aus klinischen Studien und Managementstrategien bei Krebs.<\/p>\n

In diesem \u00dcbersichtsartikel werden die wichtigsten Aspekte bei der Behandlung von fr\u00fchem und fortgeschrittenem HR-(Hormonrezeptor-)positiven und HER2-(Human Epidermal Receptor 2-)negativen Brustkrebs auf der Grundlage der auf dem Kongress vorgestellten Abstracts er\u00f6rtert. Die Abstracts behandeln die Wirksamkeit von Abemaciclib, einem CDK-(Cyclin-Dependent Kinase-)Inhibitor, den Einfluss der Therapieadh\u00e4renz auf die Wirksamkeit und neue klinische Daten zu Imlunestrant, einem selektiven Estrogenrezeptor-Degrader (SERD).<\/p>\n

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Wirksamkeit von Abemaciclib bei Brustkrebs im Fr\u00fchstadium mit hohem Risiko – Erkenntnisse aus der monarchE-Studie<\/h4>\n

Abemaciclib ist ein oraler selektiver CDK4- und CDK6-Inhibitor, der in Kombination mit endokriner Therapie f\u00fcr die Behandlung von fortgeschrittenem HR+\/HER2- Brustkrebs zugelassen ist.<\/p>\n

In der monarchE-Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Abemaciclib bei Patientinnen mit fr\u00fchem nodalpositiven HR+\/HER2- Brustkrebs mit hohem Risiko beurteilt. Die Behandlung mit Abemaciclib als Adjuvans zur endokrinen Therapie f\u00fchrte zu einer signifikanten Verbesserung des invasivkrankheitsfreien \u00dcberlebens (Invasive Disease-Free Survival, IDFS) und des fernrezidivfreien \u00dcberlebens (Distant Relapse-Free Survival, DRFS). Dar\u00fcber hinaus bleibt der Behandlungsnutzen \u00fcber mehr als 2 Jahre nach Behandlungsende erhalten.<\/p>\n

Der Restnutzen von Abemaciclib hielt f\u00fcr bis zu 5 Jahre nach dem Ende der zweij\u00e4hrigen Behandlung an (w\u00e4hrend die endokrine Therapie fortgesetzt wurde), wobei die absoluten Verbesserungsraten bei IDFS 7,6 % und bei DRFS 6,7 % betrugen. Daten aus der Langzeitnachbeobachtung werden den potenziellen Nutzen f\u00fcr das Gesamt\u00fcberleben zeigen. Insgesamt wurden klinisch bedeutsame und robuste Reduktionen des Risikos f\u00fcr eine invasive und unheilbare metastasierte Krankheit bei Hochrisikopatientinnen festgestellt. Die Ergebnisse der monarchE-Studie sprechen somit f\u00fcr die Anwendung von Abemaciclib bei der Behandlung von Hochrisikopatientinnen mit HR+\/HER2- Brustkrebs.<\/p>\n

Goetz et al.<\/em> untersuchten den prognostischen und pr\u00e4diktiven Einfluss von Biomarkern auf Behandlungsendpunkte und Nutzen von Abemaciclib anhand einer Analyse der Daten aus der monarchE-Studie. Der Fokus lag dabei auf der Expression des Estrogenrezeptors (ER)\/Progesteronrezeptors (PR) und von Ki-67 (einem Marker der Zellproliferation). Laut ihren Erkenntnissen profitierten alle Patientinnen von der Abemaciclib-Behandlung, und zwar unabh\u00e4ngig von ihrem ER\/PR- und Ki-67-Expressionsstatus. \u00c4hnlicher Nutzen hinsichtlich des IDFS ergab sich f\u00fcr Patientinnen mit ER+\/PR+ und ER+\/PR- Tumoren. Bemerkenswert ist, dass eine Ki-67-Expression von \u2265 20 % und PR-Negativit\u00e4t zwar mit schlechteren klinischen Ergebnissen assoziiert waren, aber keinen Pr\u00e4diktor f\u00fcr den Behandlungsnutzen von Abemaciclib darstellten.<\/p>\n

In Anbetracht der Tatsache, dass die Patientinnen mithilfe der Biomarker nicht im Hinblick auf den Behandlungsnutzen stratifiziert werden konnten, kommen die Autoren zu dem Schluss, dass Abemaciclib als adjuvante Behandlung der Wahl f\u00fcr Hochrisikopatientinnen infrage kommt. Dar\u00fcber hinaus st\u00fctzt ein robuster und anhaltender IDFS- und DRFS-Nutzen seine Anwendung bei Patientinnen, die nicht gut auf Chemotherapie und endokrine Therapie angesprochen haben. Da der Nutzen jedoch \u00fcber mehr als zwei Jahre erhalten bleibt, w\u00e4re es wichtig, die ideale Behandlungsdauer zu ermitteln, wobei es das Risiko gegen\u00fcber dem Behandlungsnutzen abzuw\u00e4gen gilt.<\/p>\n

O’Shaughnessy et al<\/em>. untersuchten anhand einer Analyse der Daten aus der monarchE-Studie die Auswirkungen einer Dosisreduktion auf die Wirksamkeit der Behandlung. Ein Ergebnis war, dass 44 % der Studienteilnehmerinnen eine Dosisreduktion ben\u00f6tigten, um behandlungsbedingte unerw\u00fcnschte Ereignisse (UE) zu kontrollieren. Au\u00dferdem ver\u00e4nderte eine Dosisreduktion das IDFS nicht in bedeutsamer Weise; nach relativer Dosisst\u00e4rke gebildete Gruppen von \u2264 66 %, 66-93 % und \u2265 93 % zeigten IDFS-Raten von 87,1 %, 86,4 % bzw. 83,7 %. In Anbetracht der Tatsache, dass eine Reduktion der Abemaciclib-Dosis keinen signifikanten Einfluss auf die Wirksamkeit hat, kann Abemaciclib als wirksame Alternative f\u00fcr einen Behandlungsabbruch wegen UE betrachtet werden. Eine Dosisreduktion a priori<\/em>, obwohl keine Toxizit\u00e4t vorliegt, ist aber wahrscheinlich nicht ideal und k\u00f6nnte die Wirksamkeit der Behandlung beeintr\u00e4chtigen. Die Autoren f\u00fchrten dabei aus, warum es praktischer ist, mit der Standarddosis zu beginnen und die Dosis bei Auftreten von UE zu senken, als von Anfang an eine niedrigere Dosis mit geringerer Wirksamkeit zu geben.<\/p>\n

Regelm\u00e4\u00dfige anf\u00e4ngliche Kontrolluntersuchungen k\u00f6nnen dem Arzt helfen, die optimale Dosis zu bestimmen, die wirksam ist und nur minimale Toxizit\u00e4t aufweist, und der Patientin besseren Behandlungsnutzen bringen.<\/p>\n

Abemaciclib induziert nicht nur eine Unterbrechung des Zellzyklus, sondern f\u00f6rdert auch die Apoptose, und besitzt damit kuratives Potenzial bei der Behandlung von Patientinnen mit hohem Rezidivrisiko. Insgesamt unterstreichen diese Ergebnisse die hohe Wirksamkeit von Abemaciclib bei der Behandlung von Hochrisikobrustkrebs.<\/p>\n

Die neuen Daten zu CDK-Inhibitoren wie Abemaciclib revolutionieren die Behandlung von Patientinnen, die nicht gut auf die herk\u00f6mmliche Chemotherapie oder endokrine Therapien mit Aromatasehemmern ansprechen.<\/p>\n

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Therapieadh\u00e4renz<\/h4>\n

Therapieadh\u00e4renz und -persistenz k\u00f6nnen die Wirksamkeit einer Behandlung signifikant beeinflussen, insbesondere bei Patienten, die langfristig orale Medikamente einnehmen m\u00fcssen. Diesbez\u00fcglich hat sich gezeigt, dass unterst\u00fctzende Betreuungsprogramme einen positiven Einfluss auf die Patienten haben und falsche Medikamenteneinnahme und -dosierung verhindern und damit auch behandlungsbedingte Symptome und Hospitalisierungen aufgrund von UE verringern.<\/p>\n

Welslau et al<\/em>. aus Deutschland stellten Daten aus IMPACT vor, einer prospektiven, randomisierten Studie zur Untersuchung des Einflusses des Oral Agent Teaching Tool (MOATT) der MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer) auf die Therapiepersistenz und das Therapiemanagement im Vergleich zur routinem\u00e4\u00dfigen lokalen Patientenbetreuung.<\/p>\n

Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+\/HER2- Brustkrebs, die Abemaciclib plus endokrine Therapie erhielten, wurden randomisiert einer Gruppe mit MOATT-Coaching oder lokalem Coaching (LC) zugeteilt. Nach 24 Wochen beurteilten die Autoren die Rate der Therapiepersistenz und -adh\u00e4renz, die Anzahl der Dosissenkungen und die Einnahmeunterbrechungen bei den Patientinnen.<\/p>\n

Bemerkenswert ist, dass die Studie nach 24 Wochen eine Persistenzwahrscheinlichkeit von 0,71 bei LC und 0,82 bei MOATT ergab. Au\u00dferdem waren in der LC-Gruppe die Raten f\u00fcr dauerhaften Behandlungsabbruch (14,1 % vs. 7,8 %), Dosissenkungen (24,5 % vs. 17,2 %) und Behandlungsunterbrechungen (14,9 % vs. 10,1 %) signifikant h\u00f6her als in der MOATT-Gruppe. Dar\u00fcber hinaus reduzierte ein Coaching mit dem MOATT-Tool die Wahrscheinlichkeit f\u00fcr einen dauerhaften Behandlungsabbruch innerhalb der ersten 6 Monate um 40 %. Insgesamt erscheint das MOATT-Tool nach diesen Ergebnissen als wertvolle Strategie zur Verbesserung der Therapieadh\u00e4renz bei Patientinnen und Patienten und des Therapiemanagements bei oralen Behandlungen wie Abemaciclib.<\/p>\n

Ferner schlagen die Autoren vor, neben Patienten auch medizinische Assistenzkr\u00e4fte und andere unterst\u00fctzende Personen entsprechend zu schulen, um die Therapieadh\u00e4renz und die Wirksamkeit der Behandlung weiter zu verbessern.<\/p>\n

Auf dem Kongress wurden noch weitere autonome digitale Aufkl\u00e4rungs- und \u00dcberwachungsplattformen vorgestellt, auf denen patientenberichtete Outcomes und Feedback erfasst werden k\u00f6nnen. Solche Systeme k\u00f6nnen Patienten dabei helfen, UE zeitnah zu adressieren, und damit ihre Lebensqualit\u00e4t zu verbessern.<\/p>\n

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Imlunestrant – neue klinische Daten<\/h4>\n

Imlunestrant ist ein in der klinischen Pr\u00fcfung befindlicher oraler selektiver ER-Degrader (SERD), der bei stark vorbehandelten Patientinnen mit ER+ Brustkrebs sowie auch bei jenen mit fortgeschrittenem Brustkrebs ein g\u00fcnstiges pharmakokinetisches und Sicherheitsprofil und vorl\u00e4ufige Wirksamkeit bewiesen hat. Wissenschaftler stellten Analysen der EMBER-Studie vor, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Imlunestrant als Monotherapie und in Kombination mit Abemaciclib bei Brustkrebs im Fr\u00fchstadium und in metastasiertem Setting beurteilt wurde.<\/p>\n

Neven et al<\/em>. untersuchten den pr\u00e4operativen Effekt von drei verschiedenen Dosen Imlunestrant (200\/400\/800 mg) bei postmenopausalen Frauen mit operablem, nicht vorbehandeltem ER+\/HER2- Brustkrebs im Fr\u00fchstadium. Sie bewerteten Ver\u00e4nderungen bei pharmakokinetischen Biomarkern wie der ER-, PR- und Ki-67-Expression sowie die Sicherheit und Vertr\u00e4glichkeit der Imlunestrant-Behandlung.<\/p>\n

Bemerkenswert ist, dass die Behandlung in allen drei Dosen zu einer signifikanten Abnahme der Expression der untersuchten Biomarker f\u00fchrte, was auf ein effektives Targeting durch den Wirkstoff hindeutet. Dar\u00fcber hinaus f\u00fchrte die Behandlung mit Imlunestrant nicht zu UE w\u00e4hrend der Behandlung oder Behandlungsabbr\u00fcchen und wurde von allen Patientinnen gut vertragen. Diese Erkenntnisse st\u00fctzen die Entwicklung von Imlunestrant als adjuvante Therapie bei fr\u00fchem und fortgeschrittenem Brustkrebs.<\/p>\n

Jhaveri et al<\/em>. stellten klinische Daten zu Imlunestrant in Kombination mit Everolimus (mTORC1-Inhibitor) bzw. Alpelisib (PI3K-Inhibitor) vor. Stark vorbehandelte Patientinnen mit fortgeschrittener Krankheit waren eingeschlossen; die Vorbehandlungen waren: Estrogentherapie (100 %), CDK4\/6-Inhibitor (100 %), Fulvestrant (35 %) und Chemotherapie (17 %).<\/p>\n

Die Analyse ergab f\u00fcr die Kombination von Imlunestrant mit entweder Everolimus oder Alpelisib ein besseres Wirksamkeitsprofil in Bezug auf das progressionsfreie \u00dcberleben als f\u00fcr die Imlunestrant-Monotherapie. Das Sicherheitsprofil stand jeweils im Einklang mit jenem, das bereits f\u00fcr Everolimus bzw. Alpelisib ermittelt wurde.<\/p>\n

Im Vergleich zur Monotherapie birgt die Kombination einer endokrinen Therapie mit CDK4\/6-Inhibitoren oder anderen neuen Wirkstoffen wie Imlunestrant vielversprechendes Potenzial f\u00fcr die Behandlung von fortgeschrittener und metastasierter Krankheit, die schlecht auf herk\u00f6mmliche Therapien anspricht.<\/p>\n

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Schlussfolgerungen<\/h4>\n